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Desenlaces oncológicos de acuerdo a la clasificación molecular en pacientes con cáncer de endometrio manejadas en el INC: una cohorte retrospectiva
(William Andrés Piñeros Castillo, 2025-07-25) Adriana Alméciga; William Piñeros; Pedro Calderón; Juliana Rodriguez; Juan David Lalinde; Alejandra Navarrete; Rafael Parra; Miguel Zamir Torres
El cáncer de endometrio es la segunda neoplasia más común de origen ginecológico a nivel mundial después del cáncer de cuello uterino. Actualmente las decisiones clínicas están basadas en los hallazgos histológicos, la clasificación por estadios de la FIGO y por grupos de riesgo (ESMO), que combina estos dos. La clasificación histológica, puede generar una importante discordancia entre patólogos para lograr clasificar de manera adecuada el tipo histológico de tumor; en especial los endometrioides de alto grado y los serosos, estas diferencias pueden ser tan altas como entre el 20 y 30%, generando que para pacientes clasificados en un mismo grupo tengan diferentes desenlaces oncológicos. También existen diferencias no solo entre patólogos, sino también entre el diagnóstico inicial por biopsia y la clasificación definitiva en la patología definitiva de la pieza quirúrgica. Con la clasificación por grupos de riesgo, se ha encontrado gran heterogeneidad dentro de un grupo determinado, existen pacientes con diferentes pronósticos y que pueden responder de manera diferente a las distintas opciones de manejo. El TGCA desarrolló la clasificación molecular para cáncer de endometrio, y definió 4 grupos moleculares: 1. Ultramutado, POLE, 2. hipermutado, inestabilidad microsatelital, 3. Número de copias alto, TP53 mutado, 4. Número de copias bajo, perfil mutacional no específico (PMNS), esta clasificación desarrollada en el 2013, se realizó mediante secuenciación genética, lo que requiere laboratorios altamente especializados y costos muy altos, por lo que el grupo Portec y el grupo de estudio PRoMiSe, establecieron una clasificación subrogada, donde el POLE debe continuar haciéndose por secuenciación genética, pero los otros 3 grupos tienen unos equivalentes realizados mediante inmunohistoquímica en los bloques de parafina mediante la realización de MisMatch repair (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), P53. Esta forma de clasificación es altamente reproducible, no presenta diferencias entre patólogos y el diagnóstico no cambia entre la muestra por biopsia y la patología final, permite identificar un subgrupo de pacientes con alteraciones genéticas asociadas al síndrome de Lynch y plantea la posibilidad de encontrar a futuro, manejos dirigidos individualizados con la exploración de subgrupos identificando alteraciones moleculares. Es por esto que este estudio tendrá por objetivo general realizar la clasificación molecular en nuestro medio, ver la distribución de nuestras pacientes en los diferentes grupos moleculares y adicionalmente establecer su capacidad pronóstica al comparar la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad de acuerdo al grupo de clasificación molecular en pacientes con cáncer de endometrio llevados a cirugía en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) de Colombia, durante el periodo 01 de enero de 2007 a 31 de diciembre de 2020; a través de un estudio de carácter observacional retrospectivo. Los beneficios de esta nueva forma de clasificación apenas se están desarrollando en el mundo y no existe en nuestro país o Latinoamérica un estudio donde se implemente estas nuevas formas de tecnologías que van a permitir tratar a nuestros pacientes de manera más individualizada poniendo a su disposición el uso de recursos actuales para su tratamiento (cirugía mínimamente invasiva, ganglio centinela, quimioterapia, radioterapia, hormonoterapia, terapias target, inmunoterapia). En la actualidad distintos estudios retrospectivos, han podido demostrar el impacto que tiene la clasificación molecular en los desenlaces de los pacientes con cáncer de endometrio, los estudios prospectivos aleatorizados apenas se encuentran en fase de reclutamiento.